| 人類が昔から共存してきた微生物（細菌や寄生虫）が少なくなると、免疫関連疾患（アレルギーや自己免疫病）のリスクが増大する |
ということでした。No.119 にも書いたのですが、実は上の主張を早くから公表し、警鐘を鳴らしていたのが藤田紘一郎博士（東京医科歯科大学名誉教授）です。今回は、その藤田博士に敬意を表して、博士が最近出版された本を紹介したいと思います。「手を洗いすぎてはいけない - 超清潔志向が人類を滅ぼす - 」（光文社新書 2017。以下「本書」）です。以降、本書の内容の "さわり" を、感想とともに書きます。本書を一言で要約すると、
| 人は微生物が豊富な環境（体内と体外の環境）でこそ健康に生きられる |
となるでしょう。
人は常在菌と共生している
人体（腸や皮膚など）に住みつき、病原性を示さない細菌を「常在菌」と総称します。常在菌は食物の消化を助けたり、ビタミンを合成したり、免疫を活性化したり、病原菌の排除したり、皮膚を守ったりといった重要な働きをしています。つまり常在菌は人体と共生しています。本書では「人の90%は細菌」という試算が書かれています。どういうことかと言うと、
| ◆ | 常在菌の数は、腸だけでも100兆以上になる（１平方センチあたり数千万個。種類は200種）。そのすべてが遺伝子を持っている。 | ||
| ◆ | 人体の細胞の数は約37兆ある（以前は60兆と言われていたが、最新の研究では37兆）。このうち26兆は遺伝子をもたない赤血球であり、遺伝子をもつ細胞は約11兆である。 |
ということであり、遺伝子をもつ細胞の数を比較すると、常在菌は人体の細胞の10倍というわけです。ちなみに赤血球はその発生の過程で DNA を失い、ヘモグロビンによって酸素を運搬する機能に特化した細胞になります。
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本書には書かれていませんが、この「遺伝子の数」だけをとってみても常在菌と共生するのが人にとって有利ということが分かります。常在菌の世代交代は2～3年で1万世代に達します（本書による）。これは人間に比べて約10万倍のスピードであり、しかも遺伝情報は人の数10倍もある。ということは、環境変化（たとえ食環境の変化）に追従して変化できる速さが人とは比べものにならないわけです。
常在菌の数（数としてはほとんどが腸内細菌）についてはさまざまな推定があります。本書には約100兆とありますが、No.70「自己と非自己の科学（２）」では "1000兆" という数字をあげました（東大の服部教授の雑誌記事 2012年）。数百兆と書かれている本もあります。各種の情報からすると100兆～1000兆ほどの幅がありますが、これは個人差や、年齢、性別、居住地域などでの差があるからでしょう。また、正確な推定が難しいという理由もあると思います。技術の進歩によってより正確な推定ができることもあるでしょう。
本書に戻って、常在菌のうちの大腸菌の働きが書かれています。
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人体はデンプンやグリコーゲンなどを除き、ほとんどの多糖類を消化できません。消化酵素がないからです。代表的なのが食物繊維で、セルロースが大半を占めています。健康のためには食物繊維の摂取が大切とやかましく言われるのですが、食物繊維は大腸菌を含む腸内細菌のエサであり、人は腸内細菌の "おこぼれ" にあずかっているわけです。
常在菌の重要な機能として「人体の免疫機構が過度に働かないようにする」ことがあります。本書では腸内寄生虫を例にしてそのことが書かれています。共生微生物（細菌・寄生虫）は人体で生息するために、人体の免疫機構が共生微生物を排除しないように働きかけます。これが免疫機構の過剰な働きを抑制することになります。この抑制が無くなるとアレルギー（＝ 人体には無害なはずのアレルゲンに対して炎症反応が起こる）のリスクが高まります。
このブログで過去に書いたことを振り返ってみますと、20世紀末から21世紀にかけての免疫学上の大発見は、大阪大学の坂口志文教授の「制御性T細胞 ＝ 免疫の発動を抑制する免疫細胞」の発見でした。坂口教授は毎年ノーベル生理・医学賞の候補にとりざたされるほどです。ブログではその制御性T細胞と腸内細菌との関係を２回書きました。
| ◆ | 腸内細菌であるフラジリス菌がもつPSAという物質が、未分化のT細胞を制御性T細胞に分化させる。── No.70「自己と非自己の科学（２）」 | ||
| ◆ | 腸内細菌であるクロストリジウム属を抗生物質で徐々に減らすと、ある時点で制御性T細胞が急減し、クローン病（炎症性腸疾患）を発症する。── No.120「"不在" という伝染病（２）」 |
「人 ＝ 人体 ＋ 常在菌」であって、人体は常在菌の存在を前提として機能するようになっています。常在菌は生息環境を維持するために、人体が健康になるように働くわけです。宿主＝人体が不健康になったり、極端には死んでしまうと常在菌も存在できなくなるからです。そのかわりに "エサ" にありつく。まさに人体と共生関係を結んでいるのです。
常在菌は人が外界から取り込こむ
このように重要な常在菌は、そのすべてが外界から取り込まれたものです。その取り込みは赤ちゃんが生まれる際、産道を通るときから始まります。
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スキンシップの最たるものは授乳でしょう。本書には書かれていませんが、No.119「"不在" という伝染病（１）」に、赤ちゃんはお母さんの乳頭からビフィズス菌を取り込むという話を書きました。ビフィズス菌は母乳に含まれるオリゴ糖（結合数3～10の糖類）を消化するのに必須です。母乳に細菌でしか消化できない糖が含まれるというのも、人体は細菌との共生を前提としていることを如実に示しています。
本書に戻り、赤ちゃんは人の指だけでなく、おもちゃとかスリッパとか、あらゆるものをなめようとしますが、これが常在菌を取り込む手段になっています。また大きくなってからは、子供に泥んこ遊びをさせるのも常在菌を豊かにします。落ちたものをすぐに拾って食べるのも有益です。
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腸にびっしりと腸内細菌が生息していると、病原菌が進入する余地がありません。その反対が、本書が言う「空き家」がある状態です。
床に落ちたものを拾って食べることに関して「直ぐに拾って食べれば大丈夫」ということを、本書では「３秒ルール」と言っています。アメリカでは「ファイブ・セカンド・ルール」と言うそうで、このような認識は世界共通だそうです。研究した人によると、３秒以内に拾ろうと有害な病原菌は付着しないとのことです。しかし一番大事なのは秒数ではなく、落ちた場所です。つまり有害な菌がいる可能性がある台所や風呂場の床は避けるべきです。
乳酸菌などの細菌が含まれる食物をとることも、常在菌を増やすために大切です。代表的なのが各種の発酵食品ですが、本書では腸内環境を整える「最強の」細菌として、土壌菌（土の中にいる細菌）に着目しています。
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ヨーグルトにいる乳酸菌やビフィズス菌は9割が胃酸で死滅してしまいますが、枯草菌は腸まで届くところがポイントです。
腸内細菌の数や種類は変動します。腸内細菌のバランスが崩れると、特定の菌が異常繁殖し病原性を示すようになります（悪玉菌に変化する）。腸内細菌のバランスを維持する根本は食事であり、特に腸内細菌のエサになる食物繊維をとることが重要です。
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"チョイ悪菌" との戦いが免疫力をつける
以上のように、人体は常在菌を外界から取り込んで「人 ＝ 人体 ＋ 常在菌」になるわけですが、当然のことながら外界には有害な病原菌もいます。しかし人体には有害な菌を選別するしくみが備わっています。
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No.120「"不在" という伝染病（２）」の「補記」に「IgA抗体が人体と共存させる細菌を選別している」という、理化学研究所のシドニア・ファガラサン氏の研究を紹介しました（「NHKスペシャル」での放映内容）。ここに再掲しておきます。
No.120「"不在" という伝染病（２）」の「補記」
免疫システムのキーである「抗体」の一種、免疫グロブリンA（IgA）が、人体との共存を許す細菌だけに選択的に取り付き、腸の壁を覆っている粘液層に細菌が入りやすくしています。IgAが「取り付く」ことで粘液層に入るときの抵抗が少なくなるようです。これを研究している日本の理化学研究所のシドニア・ファガラサン氏がインタビューに答えていました。
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人間の免疫システムは、取り込む菌と排除する菌を区別するようにできています。No.69-70「自己と非自己の科学」で書いたように、この免疫システムは複数種類の免疫細胞の協調作業で行われます。この協調作業を行う免疫細胞群を本書では "チーム免疫" と呼んでいます。微生物の多い環境にいると "チーム免疫" が鍛えられる。これが大切です。
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本当に怖い病原菌が侵入してきたとき、それと真っ先に戦うのは医療でも薬でもなく、"チーム免疫" です。その力を高めるには「チョイ悪菌」と仲良くし、練習試合をたくさんやって鍛えるしかありません。
要するに「人体の機能は、使わなければ衰える」のが根本原理です。これはたとえば筋肉と同じと考えていいでしょう。手や足を骨折して筋肉を動かせない状態を続けると筋肉が固まってきます。その回復のためにリハビリの期間がかなり必要だったりする。それと同じです。我々には "チーム免疫" を使う機会が常時あることが必要なのです。
超清潔指向が人間を滅ぼす
以上ような人の成り立ちを考えると、
| 微生物の少ない環境（体内・体外環境）は人の健康を阻害する |
ことになります。現在の日本では「殺菌」「滅菌」「抗菌」「除菌」などのキーワードがついた衣類用洗剤、掃除用洗剤、スプレー、ハンドローション、うがい薬、家電製品、日用品があふれています。また「泥んこ遊びをさせない」などの、子どもを微生物環境から遮断するような育児を行う人もいます。さらに日本の水道水への塩素注入量は世界でみても極端に高いと本書にあります。水道水中の微生物の基準がWHO（世界保健機構）の基準に比べても厳しすぎるからです。
このような「行きすぎた清潔指向」「超清潔指向」が人間を滅ぼすことになる、というのが本書の警告です。超清潔指向は「常在菌の減少や不在」を招き、「免疫関連疾患のリスク」を高め、また「免疫力の低下」をもたらします。
| 常在菌の減少や不在を招く |
常在菌は数から言うと腸内細菌がほとんどで、上に書いたように人の健康維持に密接に関係しているのでした。腸内細菌の「空き家」は病原菌の進入を許すことになります。
しかし常在菌は皮膚にも生息していて、我々の皮膚を守っています。従って、過度に手を洗うと "皮膚常在菌" の不在を招き、感染症にかかりやすくなります。手洗いは流水で10秒間流すことで十分というのが本書の強い推奨です。このあたりの事情は本書の題名、「手を洗いすぎてはいけない」にもなっているので、少々長めに引用してみましょう。
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手を洗いすぎると皮膚の角質層を壊すことにもなります。皮膚は常に新陳代謝をおこなっていて、古い皮膚はいずれ垢となって剥がれ落ちるのですが、垢になる一歩手前が角質です。角質層はアレルゲンや病原体が皮膚に入り込むのを防ぎます。
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本書は、肌の乾燥の原因は「季節」や「加齢」ではないと断言しています。常在菌が作ってくれた皮脂膜 ＝ 天然の保湿剤を洗い流し、高価な保湿クリームを塗るなどは愚の骨頂というわけです。
洗いすぎてはいけないのは手だけではありません。温水洗浄トイレ（商品名：ウォシュレットなど）は確かに快適で便利だし、多くの痔の患者さんを救ってきたのは事実ですが、使い過ぎるのもよくありません。
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人の皮膚は洗いすぎると汚くなるのです。洗いすぎて中性からアルカリ性に傾いた皮膚は、病原菌の格好の住処になります。本書には男性だけでなく女性の話も出てきます。
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| 免疫関連疾患のリスクを高める |
微生物の少ない環境は、免疫関連疾患であるアレルギーの発症リスクを高めます。そもそも藤田博士は「寄生虫の不在とアレルギーの発症の因果関係」で、このことを早くから主張されていたのでした。アレルギーに関しては、No.119「 "不在" という伝染病（１）」に「兄弟効果」「保育園効果」「農場効果」を書きました。つまり、
| ◆ | 兄弟効果 兄弟で比較すると、後に生まれた子の方がアレルギーが少ない | ||
| ◆ | 保育園効果 保育園に通った子どもの方が、そうでない子どもよりアレルギーが少ない | ||
| ◆ | 農場効果 農場で育った子どもにはアレルギーが少ない |
というものです。本書にはこのうち「兄弟効果」と「保育園効果」が説明されています。下の図は第１子（一人っ子を除く）に着目し、第１子と第２子以降のアレルギーの発症率を調査したものです。明らかに差が見てとれます。
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本書にある、第１子（一人っ子を除く）と第２子以降のアレルギーの発症率を対比したグラフ。この調査は、子を持つ親：10118人に対し、第１子の数：3639人、第２子以降の数：6479人であり、調査した子の数＝親の数となっている。つまり同じ親からは子が一人だけ選択されている。これは親の育て方以外で兄弟が似る要因（遺伝や居住地など）の影響を排除するためと考えられる。どの子を選ぶかはランダムに決めたはずである。No.223「因果関係を見極める」のRCT（ランダム化比較試験）の項参照。 このグラフを見て思うのは、そもそも「子どもの約30～40%がアレルギー体質」というのが多すぎるということである。 「手を洗いすぎてはいけない」より。 | ||
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知人女性の第１子の「アレルギー性鼻炎と育て方の因果関係」を立証することはできないと思いますが（何らかの遺伝的要因かもしれない）、いかにもありそうな話です。結果としてですが、その知人女性は第１子に対しては "最悪の育て方" をしたわけです。
また本書にも「保育園に早くからあずけられた子どもの方がアトピーになりにくい、というデータがある」と、"保育園効果" のことが書かれています。大勢の子どもがいて皆で遊ぶ環境が微生物と接する機会を増やすからです。
| 免疫力が低下する |
超清潔指向は私たちの外部環境からも細菌を追い出すことになります。これは人の免疫力を低下させ、感染症にかかりやすくなることにつながります。ノロウイルスの流行やエルトール型コレラの集団発生もその現れだと、本書では危惧しています。（ ）内は引用注です。
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1995年のことになります。インドネシアのバリ島帰りの日本人が次々とコレラを発症し、患者数が300人近くにもなった事件がありました。コレラは江戸時代からの恐ろしい伝染病です。伝染力が強く、致死率も高い。明治から昭和の初めまで、日本の国家的な衛生システムはコレラの防疫で生まれたと言われるほどです。ここで言うコレラは「アジア型」と言われるタイプのものです。一方、1995年に発生したコレラは違いました。
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バリ島は有名な観光地です。現地のバリ島の人たちがエルトール型コレラを発症しないのはともかく、世界からバリ島にやってきた観光客のなかで日本人だけが発症したという事態は、確かに日本人の免疫力の低下を疑わせます。最近よくあるインフルエンザの季節はずれの流行も、日本人の免疫力の低下ではないかと、本書で危惧されています。
超清潔指向が総合的に作用して社会問題となったのが（なっているのが）病原性大腸菌、O157です。1990年、O157の感染で日本で初めて死者が出ました。埼玉県浦和市（現、さいたま市）の幼稚園で、井戸水の引用によって２人が亡くなったのです。また、日本中を震撼させたのが1996年の堺市の事件です。同じ給食を食べた児童・職員の9492人が罹患し、3人の児童が亡くなりました。
O157は人の腸の中に入ると、血管壁を壊して出血を起こすベロ毒素（志賀毒素）を出すことがあります。この毒素が血液中に入るとさまざまな症状を起こします。毒素が腎臓に入り込むと急性腎不全となり尿毒症が起こる。こうなると脳に影響を与えて意識障害や痙攣を引き起こし、ときに死亡することもあります。
O157は大腸菌の変異菌です。大腸菌は本書にも書かれているように、人の腸のなかに生息し、O157を含む病原菌を排除したり、食物繊維を分解したりといった働きをしています。O157はその変異菌であり、157番目に見つかった変異なのでO157と命名されました。1982年のアメリカでのことです。そしてO157の流行は先進国にかたよっていて、いわゆる発展途上国では起こっていません。
このような変異菌がなぜ生まれてきたのか。それは殺菌剤や抗菌剤の多用だというのが本書の見立てです。抗生物質の多用が変異菌を生みだし、その中から抗生物質が利かない耐性菌が生まれるのと同じ原理というわけです。
| ちなみにO157が出すベロ毒素（＝志賀毒素）の "志賀" とは、赤痢菌を発見した志賀潔博士のことです。O157は、赤痢菌と同じ毒素を出すように変異した大腸菌です。 |
実は、O157は生命力の弱い菌です。毒素の生成に多くのエネルギーを使ってしまうからです。O157は不潔な場所では生きられません。雑菌が多いところでは淘汰されてしまいます。反対に、雑菌の少ない清潔な場所に入り込むと一気に増殖を始めます。従って衛生に細心の注意を払う場所ほどO157の格好の住処となります。学校の給食室、スーパーの総菜売場、水耕栽培をする野菜工場などです。人が殺菌剤をふりまいて雑菌を殺しておいてくれるからです。さらに、そのO157に感染して重症化する人には特徴があると言います。
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何回か発生したO157の集団感染は、マスメディアによって大々的に報道され、これがまた日本人の清潔指向を倍加させました。以上の O157 に関するストーリーを「清潔」をキーワードにまとめると、
| ◆ | 抗菌剤や殺菌剤の多用が大腸菌の変異菌（O157）の出現を招いた（のだろう）。 | ||
| ◆ | そのO157は清潔な場所でないと増殖できない。 | ||
| ◆ | 超清潔志向の家庭で育った子どもがO157感染症を発症し、重症化した。 | ||
| ◆ | O157による重症患者の発生は、日本人の清潔志向を倍加させた。 |
ということになります。これはいわゆる悪循環というヤツです。この悪循環をどこかで断ち切る必要があります。それはひとえに「清潔」という意味をよく理解し、正しい知識をつけることでしょう。
ヒトと微生物の共生
本書の内容をまとめると、次のようになると思います。
| ◆ | 人は微生物である常在菌と共生している。人＝人体＋常在菌であり、人体は常在菌との共生を前提に正しく機能するようになっている。 | ||
| ◆ | 人の機能は、その機能を常時働かせることにより強化され、維持される。免疫力も外界の微生物と常時接することで高まり、維持される。 | ||
| ◆ | 超清潔志向は常在菌の減少や不在を招き、また外界の微生物との接触を少なくする。その結果として人は "病" に陥る（機能不全、感染症、アレルギーなど）。 |
以上のことは、どちらかというと常識的であり、本書に何か新しい知見が書かれているわけではありません。ただ、専門用語を極力排し、多くの事例を引用してわかりやすく解説し、警鐘を鳴らした本として価値があると思いました。